Brigatinib是目前唯一的ALK、EGFR双靶点抑制剂,对ALK的抑制作用是克唑替尼的12倍。尤其对ALK G1202R突变具有作用,少见的氢键受体赋予其高度选择性的药效。
Brigatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂,具有临床可达到的针对多种激酶的体外活性,包括ALK,ROS1,胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)和FLT-3以及EGFR缺失和点突变。在体外和体内测定中,Brigatinib抑制ALK的自身磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3,AKT,ERK1 / 2和S6的磷酸化。 Brigatinib还抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖,并证明了小鼠中EML4-ALK阳性NSCLC异种移植物生长的剂量依赖性抑制。