CDK4/6抑制剂,Palbociclib是一种周期蛋白-依赖激酶(CDK)4和6的抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6是细胞增殖信号通路的下游物质。体外试验表明,palbociclib通过阻断细胞从细胞周期G1进入S期,以减低雌激素受体(ER)-阳性乳癌细胞株的增殖。
与单独各个药物比较,palbociclib和抗雌激素联用可降低癌细胞株的视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)磷酸化,从而减低E2F表达,阻止其生长。
在体外试验表明,palbociclib和抗雌激素联合可加速ER阳性乳癌细胞株衰老,在停药后6天仍有效果。体内研究用一种ER阳性乳腺癌异种移植动物模型显示palbociclib和来曲唑联合可抑制Rb磷酸化,从而抑制肿瘤生长。