Cobimetinib是一种MAPK/MEK1和MEK2蛋白的可逆性抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路上游调节因子,可促进细胞增殖。BRAFV600E和V600K突变导致BRAF通路一系列因子的活化,其中包括MEK1和MEK2。在对表达BRAFV600E的肿瘤细胞移植小鼠模型中,cobimetinib可抑制肿瘤细胞生长。
Cobimetinib和维罗菲尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两种不同的激酶。与任一药物单用相比,两者联合可在体外和小鼠BRAF V600E突变肿瘤移植模型中增加肿瘤细胞的凋亡。在肿瘤移植小鼠模型中Cobimetinib还可以抑制维罗非尼介导的野生型BRAF肿瘤细胞系的增长。