Trametinib是一个激酶抑制剂,可逆性抑制丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK1)和MEK2的活性。
MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器,它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的相关成员激活,其中包括MEK1和MEK2。Trametinib在体外和体外抑制BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞生长。
Trametinib和达拉菲尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中不同的酪氨酸激酶。联合使用与任一药物单独使用相比,对BRAFV600突变阳性黑色素瘤细胞株在体外有更大抑制作用,对BRAFV600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长抑制作用更强。