处方信息要点

这些重点内容不包括安全有效地使用BALVERSA所需的所有信息。查看BALVERSA的完整处方信息。

BALVERSA ®（erdafitinib）片剂，用于口服的
初步批准美国：2019

适应症和用途

BALVERSA是一种激酶抑制剂，可用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者，

·        易感FGFR3或FGFR2遗传改变和

·        在至少一系以前的含铂化学疗法期间或之后进展，包括在新辅助或辅助含铂化学疗法的12个月内。

根据FDA批准的BALVERSA伴随诊断选择患者进行治疗。（1，2.1）

该适应症是根据肿瘤反应率在加速批准下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。（1，14）

剂量和给药

·        在开始用BALVERSA治疗之前，确认肿瘤标本中存在FGFR基因改变。（2.1）

·        建议的初始剂量：口服8mg，每天一次，如果符合标准，剂量增加到9 mg，每天。（2.2）

·        整片吞咽。（2.2）

剂量形式和强度

片剂：3 mg，4mg和5 mg。（3）

禁忌症

没有。（4）

警告和注意事项

·        眼部疾病：BALVERSA可引起中央性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离（CSR/ RPED）在治疗的前四个月，此后每三个月以及在任何时候进行视觉检查，每月进行一次眼科检查。发生CSR / RPED时扣留BALVERSA，如果4周内仍未解决或严重性为4级，则永久终止使用BALVERSA。 （2.3，5.1）

·        高磷酸盐血症：磷酸盐水平升高是BALVERSA的药效学作用。监测高磷血症并在需要时调整剂量（2.3，5.2）

·        胚胎胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议的潜在风险对胎儿和患者使用有效的避孕（5.3，8.1，8.3）。

不良反应

最常见的不良反应包括实验室异常（≥20％）为磷酸盐增加，口腔炎，疲劳，肌酐增加，腹泻，口干，小肠分解，丙氨酸氨基转移酶增加，碱性磷酸酶增加，钠减​​少，食欲下降，白蛋白减少，消化不良，血红蛋白减少，皮肤干燥，天冬氨酸转氨酶增加，镁减少，干眼症，脱发，手掌-足红斑感觉综合症，便秘，磷酸盐减少，腹痛，钙增加，恶心和肌肉骨骼疼痛。（6.1）

要报告可疑的不良反应，请联系Janssen Products，LP。请致电1-800-526-7736（1-800-JANSSEN和www.BALVERSA.com）或FDA请致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

药物相互作用

·        中度CYP2C9或强CYP3A4抑制剂：考虑使用其他药物或密切监测不良反应。（7.1）

·        CYP2C9或CYP3A4的强诱导剂：避免与BALVERSA并用。（7.1）

·        中度CYP2C9或CYP3A4诱导剂：将BALVERSA剂量增加至9 mg。（7.1）

·        改变血清磷酸盐水平的试剂：避免在初始剂量调整期之前与可能改变血清磷酸盐水平的试剂同时使用。（2.3，7.1）

·        CYP3A4底物：避免与治疗指数狭窄的敏感CYP3A4底物同时使用。（7.2）

·        OCT2底物：考虑使用替代剂或根据耐受性考虑减少OCT2底物的剂量。（7.2）

·        P-gp底物：在给药具有较窄治疗指数的P-gp底物之前或之后至少6小时分开BALVERSA给药。（7.2）

在特定人口中使用

·        哺乳期：建议不要母乳喂养。（8.2）

有关患者咨询信息和FDA批准的患者标签，请参见17。

完整的处方信息：目录*

1适应症和用途

2剂量和给药

2.1患者选择

2.2推荐剂量和时间表

2.3不良反应的剂量修改

3剂型和强度

4禁忌症

5警告和注意事项

5.1眼部疾病

5.2高磷血症

5.3胚胎-胎儿毒性

6不良反应

6.1临床试验经验

7药物相互作用

7.1其他药物对BALVERSA的影响

7.2 BALVERSA对其他药物的作用

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

8.2哺乳

8.3生殖潜力的男性和女性

8.4小儿使用

8.5老年用途

8.6 CYP2C9弱代谢者

11说明

12临床药理学

12.1行动机制

12.2药效学

12.3药代动力学

12.5药物基因组学

13毒理学

13.1致癌，诱变和生育能力受损

14临床研究

14.1具有易感FGFR基因改变的尿道上皮癌

16供应/存储和处理方式

17患者咨询信息

*

未列出全部处方信息中的节或小节。

完整的处方信息

1适应症和用途

BALVERSA用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者，其具有：

·        敏感的FGFR3或FGFR2遗传改变，以及

·        在至少一系行先前的含铂化疗期间或之后进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内。

根据FDA批准的BALVERSA伴随诊断选择患者进行治疗[请参阅剂量和给药方法（2.1）和 临床研究（14） ]。

该适应症是根据肿瘤反应率在加速批准下批准的。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述[见临床研究（14） ]。

2剂量和给药

2.1患者选择

根据FDA批准的伴随诊断法检测到的肿瘤标本中存在敏感的FGFR基因改变，选择用于治疗BALVERSA的局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者 [参见临床研究（14.1） ]。

有关FDA批准的尿路上皮癌FGFR基因改变检测方法的信息，请访问：http : //www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

2.2推荐剂量和时间表

BALVERSA的建议起始剂量为每天口服一次8 mg（两片4 mg片剂），根据血清磷酸盐（PO 4）水平和14至21天的耐受性，剂量应增加到每天一次9 mg（三片3 mg片剂）[参见剂量和给药方法（2.3） ]。

吞咽整个或不带食物的片剂。如果在服用BALVERSA之后的任何时间出现呕吐，则应在第二天服用下一剂。治疗应继续进行，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

如果错过了一定剂量的BALVERSA，可以在同一天尽快服用。第二天恢复BALVERSA的常规每日剂量表。不应服用多余的药片来弥补错过的剂量。

根据血清磷酸盐水平增加剂量

开始治疗后14至21天评估血清磷酸盐水平。如果血清磷酸盐水平<5.5 mg / dL，并且没有眼部疾病或2级以上的不良反应，则每天增加BALVERSA的剂量至9 mg。每月监测高磷酸盐血症的磷酸盐水平[见药效学（12.2） ]。

2.3不良反应的剂量修改

表1列出了建议的不良反应剂量调整方法。

表2总结了在特定不良反应管理中中断，减少或中断BALVERSA的建议。

*使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCICTCAEv4.03）对剂量调整进行分级。

3剂型和强度

片剂：

·        3毫克：黄色，圆形双凸，薄膜包衣，一侧凹陷有“ 3”；另一边是“ EF”。

·        4 mg：橙色，圆形双凸，薄膜包衣，在一侧凹陷有“ 4”；另一边是“ EF”。

·        5毫克：褐色，圆形双凸，薄膜包衣，在一侧凹陷有“ 5”；另一边是“ EF”。

4禁忌症

没有。

5警告和注意事项

5.1眼部疾病

BALVERSA可引起眼部疾病，包括中央性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离（CSR / RPED），导致视野缺损。

据报道，在接受BALVERSA治疗的患者中，有25％的患者接受了CSR / RPED，首次发作的中位时间为50天。3％的患者报告了涉及中心视野的3级CSR / RPED。在研究截止时，CSR / RPED在13％的患者中得到解决，并且在13％的患者中正在进行。CSR / RPED导致剂量中断，分别减少9％和14％的患者和3％的停用BALVERSA的患者。

BALVERSA治疗期间28％的患者出现干眼症状，6％的患者出现3级症状。所有患者均应根据需要接受预防性干眼及眼用缓和剂。

在治疗的前4个月和此后每3个月进行每月的眼科检查，并在任何时候紧急检查视觉症状。眼科检查应包括视力评估，裂隙灯检查，眼底镜检查和光学相干断层扫描。

发生CSR时，请暂不使用BALVERSA；如果4周内仍未解决，或严重性为4级，则永久终止使用BALVERSA。对于眼部不良反应，请遵循剂量调整指南[参见剂量和用法（2.3） ]。

5.2高磷血症

磷酸盐水平的升高是BALVERSA的药效学作用[见药效学（12.2） ]。据报道76％的BALVERSA患者有高磷酸盐血症的不良反应。开始BALVERSA治疗后，任何高磷血症分级事件的中位发作时间为20天（范围：8 –116）。BALVERSA治疗期间有32％的患者接受了磷酸盐结合剂。

监控高磷血症并在需要时按照剂量调整的指导方针[见剂量和给药2.2，2.3 ]。

5.3胚胎-胎儿毒性

根据动物繁殖研究的作用机理和研究结果，BALVERSA对孕妇服用可引起胎儿伤害。在一项胚胎胎儿毒性研究中，在器官发生期间口服erdafitinib对怀孕大鼠口服，导致母体暴露时的畸形和胚胎胎儿死亡低于基于曲线下面积的最大人类推荐剂量下的人类暴露（ AUC）。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生育潜力的女性患者在BALVERSA治疗期间以及最后一次用药后的一个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在BALVERSA治疗期间以及最后一次给药后的一个月内使用有效的避孕方法[请参阅使用在特殊人群（8.1，8.3）和临床药理学（12.1） ]。

6不良反应

标签中其他地方还描述了以下严重不良反应：

·        眼部疾病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

·        高磷酸盐血症[见警告和注意事项（5.2） ]。

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

BAL2001的研究评估了BALVERSA的安全性，该研究包括87例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者患有敏感的FGFR3或FGFR2基因改变，并且在至少一线既往化疗期间或之后进展，包括新辅助治疗或新辅助治疗后12个月内辅助化疗[见临床研究（14.1） ]。每天一次口服8 mg BALVERSA治疗患者；在第1个周期的第14天，磷酸盐水平<5.5 mg / dL的患者剂量增加到9 mg，中位治疗时间为5.3个月（范围：0至17个月）。

最常见的不良反应（ARs）包括实验室异常（≥20％）为磷酸盐增加，口腔炎，疲劳，肌酐增加，腹泻，口干，强直分解，丙氨酸氨基转移酶增加，碱性磷酸酶增加，钠减​​少，食欲下降，白蛋白减少，味觉障碍，血红蛋白减少，皮肤干燥，天冬氨酸转氨酶增加，镁减少，干眼症，脱发，手掌plant足红斑综合症，便秘，磷酸盐减少，腹痛，钙增加，恶心和肌肉骨骼疼痛。最常见的3级或3级以上AR（> 1％）是口腔炎，指甲营养不良，掌plant红斑感觉异常综合征，甲沟炎，指甲疾病，角膜炎，强直溶解和高磷血症。

在1％的患者中，具有致命后果的不良反应是急性心肌梗塞。

41％的患者发生了严重的不良反应，包括眼部疾病（10％）。

13％的患者因不良反应而永久停药。永久性停药的最常见原因包括眼部疾病（6％）。

68％的患者出现剂量中断。需要停药的最常见不良反应包括高磷酸盐血症（24％），口腔炎（17％），眼部疾病（17％）和掌-红斑性感觉异常综合征（8％）。

53％的患者剂量减少。降低剂量最常见的不良反应包括眼部疾病（23％），口腔炎（15％），高磷酸盐血症（7％），掌-红斑性感觉异常综合征（7％），甲沟炎（7％）和指甲营养不良（ 6％）。

表3列出了在每天一次8mg的BALVERSA治疗的≥10％的患者中报告的AR。

*包括腹痛，腹部不适，上腹痛和下腹痛

†包括乏力，疲劳，嗜睡和不适

‡包括：强直性，强直性，指甲病，指甲营养不良和指甲皱纹

§包括皮肤干燥和口干症

¶包括干眼症，干眼症，角膜炎，异物感和角膜糜烂

＃包括呼吸困难和劳累性呼吸困难

Þ包括背部疼痛，肌肉骨骼不适，肌肉骨骼疼痛，肌肉骨骼胸部疼痛，颈部疼痛，四肢疼痛

ß包括体重减轻和恶病质

*87名患者中的1名没有进行实验室检查。

7药物相互作用

7.1其他药物对BALVERSA的影响

表5总结了影响BALVERSA暴露或血清磷酸盐水平的药物相互作用及其临床管理。

7.2 BALVERSA对其他药物的作用

表6总结了BALVERSA对其他药物的影响及其临床管理。

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

根据动物繁殖研究的作用机理和发现，当将BALVERSA施用给孕妇时，可能会造成胎儿伤害[见临床药理学（12.1） ]。目前尚无有关孕妇使用BALVERSA来告知与药物相关风险的数据。在器官发生过程中对怀孕的大鼠口服给予erdafitinib会导致母体暴露时的畸形和胚胎胎儿死亡，低于基于AUC的最大推荐人剂量下的人暴露（参见数据）。建议孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2–4％和15–20％。

数据

动物资料

在一项胚胎胎儿毒性研究中，厄达菲替尼是在器官发生期间口服给怀孕的大鼠服用的。剂量≥4mg/ kg /天（根据AUC的最大推荐人剂量，孕产妇总暴露量<人类总暴露量的0.1％）会导致胚胎胎儿死亡，主要血管畸形和其他血管异常，肢体畸形（直肠，无）或畸形的长骨），增加了多条骨骼（椎骨，胸骨，肋骨）骨骼异常的发生率，并降低了胎儿体重。

8.2哺乳

风险摘要

没有关于人乳中存在erdafitinib或erdafitinib对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能会出现erdafitinib引起严重的不良反应，因此建议哺乳期妇女在BALVERSA治疗期间以及末次剂量后的一个月内不要母乳喂养。

8.3生殖潜力的男性和女性

验孕

建议在开始使用BALVERSA治疗之前，对具有生殖能力的女性进行妊娠试验。

避孕

女性

孕妇服用BALVERSA可能对胎儿造成伤害。劝告有生殖潜力的女性在BALVERSA治疗期间以及最后一次给药后的一个月内使用有效的避孕药[见在特定人群中使用（8.1） ]。

雄性

建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在BALVERSA治疗期间以及最后一次给药后的一个月内使用有效的避孕药[见在特定人群中使用（8.1） ]。

不孕症

女性

根据动物研究的结果，BALVERSA可能会损害具有生殖潜能的雌性的生育力[见非临床毒理学（13.1） ]。

8.4小儿使用

尚未确定BALVERSA在儿科患者中的安全性和有效性。

在对大鼠和狗进行的4周和13周重复剂量毒理学研究中，在最大推荐人剂量下的暴露量小于人暴露量（AUC）时，观察到的骨骼和牙齿中的毒性。在这两个物种的多条骨骼中均报告了软骨样发育不良/间皮增生，牙齿异常包括大鼠和狗的异常/不规则凹陷以及大鼠成牙本质细胞的变色和变性。

8.5老年用途

临床研究中的416名接受BALVERSA治疗的患者中，有65％年龄在65岁以上，有12％在75岁以上。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异[见临床研究（14） ]。

8.6 CYP2C9弱代谢者

CYP2C9 * 3 / * 3基因型：CYP2C9 * 3 /* 3基因型患者的Erdafitinib血浆浓度预计更高。监测已知或怀疑具有CYP2C9 * 3 / * 3基因型的患者中不良反应的增加[参见Pharmacogenomics（12.5） ]。

11说明

Erdafitinib是BALVERSA中的活性成分，是一种激酶抑制剂。化学名称为N-（3,5-二甲氧基苯基）-N'-（1-甲基乙基）-N- [3-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）喹喔啉-6-基]乙烷-1 ，2-二胺。厄达菲替尼为黄色粉末。在很宽的pH值范围内，它几乎不溶于或不溶于水，可自由溶于有机溶剂，几乎不溶于或几乎不溶于水，或不溶于水介质。分子式为C 25 H 30 N 6 O 2，分子量为446.56。

厄达菲替尼的化学结构如下

BALVERSA ®（erdafitinib）片剂被作为3毫克，4毫克或用于口服给药5mg的薄膜包衣片剂和包含下列非活性成分：

片剂核心：交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁（来自植物来源），甘露醇，葡甲胺和微晶纤维素。

薄膜包衣：（欧巴代Amb II）：一类甘油单辛酸癸酸酯，部分水解的聚乙烯醇，十二烷基硫酸钠，滑石粉，二氧化钛，氧化铁黄，氧化铁红（仅用于橙色和棕色片剂），二氧化三铁/铁氧化物黑（仅适用于棕色药片）。

12临床药理学

12.1行动机制

Erdafitinib是一种激酶抑制剂，可根据体外数据与FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4结合并抑制其酶促活性。Erdafitinib还与RET，CSF1R，PDGFRA，PDGFRB，FLT4，KIT和VEGFR2结合。Erdafitinib抑制FGFR磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR遗传改变（包括点突变，扩增和融合）的细胞系中的细胞活力。Erdafitinib在表达FGFR的细胞系和源自包括膀胱癌在内的肿瘤类型的异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。

12.2药效学

心脏电生理学

根据对187名癌症患者进行的开放标签，剂量递增和剂量扩展研究中QTc间隔的评估，厄达菲替尼对QTc间隔没有太大影响（即> 20 ms）。

血清磷酸盐

Erdafitinib由于FGFR抑制而增加了血清磷酸盐水平。BALVERSA应增加至最大推荐剂量，以在每日连续连续每日给药的早期周期中达到5.5-7.0 mg / dL的目标血清磷酸盐水平[参见剂量和用法（2.3） ]。

在erdafitinib临床试验中，除非没有替代品，否则禁止使用会增加血清磷酸盐水平的药物，例如磷酸钾补充剂，维生素D补充剂，抗酸剂，含磷酸盐的灌肠剂或缓泻剂，以及被禁止以磷酸盐为辅料的药物。 。为了控制磷酸盐的升高，允许使用磷酸盐粘合剂。避免与可能会在初始剂量增加之前根据血清磷酸盐水平改变血清磷酸盐水平的药物同时使用[见药物相互作用（7.1） ]。

12.3药代动力学

每天给药8 mg后，埃达菲替尼稳态最大观察血浆浓度（C max），曲线下面积（AUC tau）和最小观察血浆浓度（C min）的平均值（变异系数[CV％] ）分别为1,399 ng / mL（51％），29,268 ng∙h / mL（60％）和936 ng / mL（65％）。

每天单次和重复一次给药后，在0.5至12 mg的剂量范围内，erdafitinib的暴露量（最大观察到的血浆浓度[C max ]和血浆浓度时间曲线下的面积[AUC]）成比例增加。建议剂量）。每天给药2周后达到稳定状态，平均累积率为4倍。

吸收性

达到峰值血浆浓度（t max）的中位时间为2.5小时（范围：2至6小时）。

食物的作用

在健康受试者中服用高脂高热量餐（800卡路里至1,000卡路里，约占膳食总热量的50％）后，未观察到与erdafitinib药代动力学的临床意义差异。

分配

患者中厄达菲替尼的平均表观分布量为29L。

患者中的厄达菲替尼蛋白结合率为99.8％，主要与α-1酸性糖蛋白结合。

消除

患者的厄达菲替尼平均总表观清除率（CL / F）为0.362 L / h。

患者的厄达菲替尼平均有效半衰期为59小时。

代谢

Erdafitinib主要经CYP2C9和CYP3A4代谢。CYP2C9和CYP3A4在erdafitinib总清除率中的贡献分别估计为39％和20％。不变的erdafitinib是血浆中主要的药物相关部分，没有循环代谢物。

排泄

单次口服放射性标记的erdafitinib后，大约69％的剂量在粪便中恢复（未改变时为19％），在尿液中恢复到19％（未改变时为13％）。

特定人群

根据年龄（21–88岁），性别，种族，体重（36–132千克），轻度（eGFR [估计的肾小球滤过率，使用饮食调整的肾脏疾病]，未观察到erdafitinib药代动力学的临床意义上的趋势。方程] 60至89 mL / min / 1.73 m 2）或中度（eGFR 30–59 mL / min /1.73 m 2）肾功能不全或轻度肝功能不全（总胆红素≤ULN和AST> ULN，或总胆红素> 1.0– 1.5×ULN和任何AST）。

erdafitinib在严重肾功能不全，需要透析的肾功能不全，中度或重度肝功能不全患者中的药代动力学尚不清楚。

药物相互作用研究

临床研究和基于模型的方法中度CYP2C9抑制剂：

Erdafitinib平均比率（90％CI）对C 最大和AUC INF分别为121％（99.9％，147）和148％（120，182），分别共同施用时与氟康唑，适度CYP2C9和CYP3A4抑制剂，相对于erdafitinib单独。

强CYP3A4抑制剂：

与伊曲康唑（一种强效CYP3A4抑制剂和P-gp抑制剂）共同给药时，C max和AUC inf的 Erdafitinib平均比率（90％CI）分别为105％（86.7，127）和134％（109，164）。相对于单独的erdafitinib。

强CYP3A4 / 2C9诱导剂：

模拟表明利福平（一种强CYP3A4/ 2C9诱导剂）可能显着降低erdafitinibC max和AUC。

体外研究

CYP底物：

Erdafitinib是CYP3A4的时间依赖性抑制剂和诱导剂。erdafitinib对敏感的CYP3A4底物的作用尚不清楚。Erdafitinib在临床相关浓度下不是其他主要CYP同工酶的抑制剂。

运输者：

Erdafitinib是P-gp的底物和抑制剂。预计P-gp抑制剂不会在临床上相关程度影响erdafitinib的暴露。Erdafitinib是OCT2的抑制剂。

Erdafitinib在临床相关浓度下不抑制BCRP，OATP1B，OATP1B3，OAT1，OAT3，OCT1，MATE-1或MATE-2K。

降酸剂：

Erdafitinib在1至7.4的pH范围内具有足够的溶解度。降酸剂（例如，抗酸剂，H 2拮抗剂，质子泵抑制剂）预计不会影响厄达菲替尼的生物利用度。

12.5药物基因组学

CYP2C9活性在具有遗传变异（例如CYP2C9 * 2和CYP2C9 * 3多态性）的个体中降低。CYP2C9 * 1 / * 2和* 1 / * 3基因型受试者的Erdafitinib暴露与CYP2C9 * 1 / * 1基因型受试者（野生型）相似。在以其他基因型（例如* 2 / * 2，* 2 / * 3，* 3 / * 3）为特征的受试者中没有可用数据。模拟表明在CYP2C9 * 2 / * 2和* 2 / * 3基因型的受试者中erdafitinib的暴露无临床意义的差异。预计在CYP2C9 * 3 / * 3基因型的受试者中erdafitinib的暴露量会增加50％，估计在各个族裔中的比例为0.4％至3％。

13毒理学

13.1致癌，诱变和生育能力受损

尚未与erdafitinib进行致癌性研究。

厄达菲替尼在细菌反向突变（Ames）分析中没有致突变性，在体外微核或体内大鼠骨髓微核分析中也不具有致胶性。

尚未使用厄达菲替尼进行动物生育力研究。在为期3个月的重复剂量毒性研究中，erdafitinib在最大推荐人剂量下的暴露量少于人暴露量（AUC），对大鼠雌性生殖器官（卵巢黄体坏死）产生了影响。

14临床研究

14.1具有易感FGFR基因改变的尿道上皮癌

BLC2001研究（NCT02365597）是一项多中心，开放标签，单组研究，旨在评估BALVERSA在局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者中的疗效和安全性。通过临床试验测定法（CTA）确定用于筛选和招募患者的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）突变状态。功效人群由参加本研究的87例患者组成，该患者在至少一种既往化疗中或之后进展，并且具有以下至少一种遗传变异：FGFR3基因突变（R248C，S249C ，G370C，Y373C）或FGFR基因融合体（FGFR3-TACC3，FGFR3-BAIAP2L1，FGFR2-BICC1，FGFR2-CASP7），由中央实验室进行的CTA确定。QIAGEN回顾性检查了69名患者的肿瘤样本therascreen ® FGFR RGQ RT-PCR试剂盒，这是FDA批准用于治疗患有MUC为BALVERSA选拔考试。

患者血清磷酸盐水平在第14天至第17天之间低于目标5.5 mg / dL的患者，每天接受一次8毫克BALVERSA的起始剂量，然后增加至每天9 mg的剂量。41％的患者出现剂量增加。给予BALVERSA直至疾病进展或出现不可接受的毒性。根据RECIST v1.1，由盲人独立审查委员会（BIRC）确定的主要疗效结果指标是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。

中位年龄为67岁（范围：36至87岁），男性为79％，白人为74％。大多数患者（92％）的基线东部合作肿瘤小组（ECOG）表现状态为0或1。66％的患者发生内脏转移。八十四（97％）位患者先前曾接受过顺铂或卡铂中的至少一种。56％的患者仅接受先前的基于顺铂的治疗方案，29％的患者仅接受先前的基于碳铂的治疗方案，10％的患者接受了顺铂和基于卡铂的治疗方案。三名（3％）患者仅在先前接受含铂新辅助治疗或辅助治疗后才有疾病进展。24％的患者已接受过先前的抗PD-L1 / PD-1治疗。

疗效结果总结在表7和表8中。总的应答率为32.2％。响应者包括以前对PD-L1 / PD-1治疗无反应的患者。

ORR = CR + PR
CI =置信区间

*BIRC：盲人独立审查委员会

 ORR = CR + PR

CI =置信区间

*BIRC：盲人独立审查委员会

†两位应答者均具有FGFR3-TACC3_V1融合

‡上面报道了FGFR2融合和FGFR3融合均报道了一名FGFR2-CASP7/ FGFR3-TACC3_V3融合患者

16供应/存储和处理方式

BALVERSA ®（erdafitinib）片剂下列优势和封装：

·        3 mg片：黄色，圆形双凸，薄膜包衣，在一侧凹陷有“ 3”，在另一侧凹陷了“ EF”。

–

一瓶56片带有儿童密封盖的药片（NDC 59676-030-56）。

–

带有儿童安全盖的84片瓶（NDC 59676-030-84）。

·        4 mg片剂：橙色，圆形双凸，薄膜包衣，在一侧凹有“ 4”，在另一侧凹有“ EF”。

–

带有儿童安全密封盖的28片瓶（NDC 59676-040-28）。

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带有儿童安全密封盖的56片瓶（NDC 59676-040-56）。

·        5 mg片剂：褐色，圆形双凸，薄膜包衣，在一侧凹陷有“ 5”，在另一侧凹陷了“ EF”。

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一瓶28片带有儿童密封盖的瓶子（NDC 59676-050-28）。

储存在20°C–25°C（68°F–77°F）；允许在15°C和30°C（59°F和86°F）之间进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

17患者咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

FGFR基因改变：建议患者在肿瘤标本中必须有易感FGFR3或FGFR2突变或基因融合的证据，以鉴定需要治疗的患者[见剂量和给药方法（2.1） ]。

眼部疾病：如果患者出现任何视觉变化，建议他们联系其医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。为了预防或治疗干眼症，建议患者在清醒时间内至少每2小时频繁使用人工泪液替代品，为眼部凝胶或软膏保湿或润滑[见剂量和用法（2.3） ]。

皮肤，粘液或指甲疾病：如果患者出现进行性或无法忍受的皮肤，粘液或指甲疾病，建议患者联系其医疗保健提供者[见不良反应（6.1） ]。

高磷酸盐血症：建议患者其医疗保健提供者应在开始治疗的14到21天之间评估其血清磷酸盐水平，并在需要时调整剂量[见警告和注意事项（5.2） ]。在最初的磷酸盐评估期间，建议患者避免与可能改变血清磷酸盐水平的药物同时使用。告知患者，在最初的磷酸盐评估期之后，应在BALVERSA治疗期间每月对磷酸盐水平进行高磷血症监测[参见药物相互作用（7.1） ]。

药物相互作用：建议患者告知他们的医疗保健提供商都伴随药物，包括处方药，过度的非处方药和草药产品[见药物相互作用（7.1，7.2） ]。

剂量说明：指导患者每天带或不带食物全部吞服一次片剂。如果在服用BALVERSA之后的任何时间出现呕吐，建议患者第二天服用下一剂。[参见剂量和给药（2.1） ]。

错过剂量：如果错过剂量，建议患者尽快服用。第二天恢复BALVERSA的常规每日剂量表。不应服用额外的药片来弥补错过的剂量[见剂量和用法（2.3） ]。

胚胎-胎儿毒性：建议孕妇和具有潜在胎儿生殖危险的女性。劝告女性告知其已知或怀疑怀孕的医疗人员[请参阅警告和注意事项（5.3）和特定人群的使用（8.1） ]。建议有生育潜力的女性患者在治疗期间以及最后一次服用BALVERSA后一个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在治疗期间以及最后一次服用BALVERSA后一个月内使用有效的避孕药[见在特定人群中使用（8.3） ]。

哺乳期：建议女性在BALVERSA治疗期间和最后一次服药后一个月内不要母乳喂养[见在特定人群中使用（8.2） ]。